甲狀腺癌根據(jù)病理學分型，主要分為分化型甲狀腺癌（DTC）、甲狀腺髓樣癌（MTC）和甲狀腺未分化癌。其中，DTC約占90%，起源于甲狀腺濾泡上皮細胞，主要包括甲狀腺乳頭狀癌（PTC）和甲狀腺濾泡狀癌（FTC），預后相對較好，但10年內(nèi)復發(fā)風險高。因此，DTC的術后評估與隨訪至關重要。
在所有非DTC甲狀腺癌患者中，甲狀腺髓樣癌（MTC）是主要類型。雖然在甲狀腺癌中僅占0.3%~4%，但由于其在早期難以發(fā)現(xiàn)，且可發(fā)生于任何年齡，男女發(fā)病率無明顯差異，大部分患者確診時已為III期或IV期，導致致死率較高。MTC來自甲狀腺濾泡旁細胞，而該細胞又起源于神經(jīng)嵴的內(nèi)分泌細胞，可分泌若干生物活性物質，如5-羥色胺、前列腺素、降鈣素、促腎上腺皮質激素等。臨床上除了和其他甲狀腺癌一樣有甲狀腺腫塊和頸淋巴結轉移外，還有其特有的癥狀，如約30%的患者有慢性腹瀉史并伴有面部潮紅。這是由于腫瘤分泌5-羥色胺和前列腺素促使腸道蠕動加速所致，甲狀腺原發(fā)灶和頸轉移灶切除后，這類癥狀即可消除。
臨床需依靠血清腫瘤標志物對治療效果進行動態(tài)監(jiān)測，甲狀腺相關的血清腫瘤標志物隨著臨床研究逐漸得到認可，有利于及時發(fā)現(xiàn)腫瘤復發(fā)，實現(xiàn)早期干預和治療。
Tg、TgAb：分化型甲狀腺癌術后管理的重要參考
甲狀腺球蛋白（Tg）是與DTC密切相關的血清學指標，甲狀腺濾泡破壞、甲狀腺機能亢進等甲狀腺良性疾病以及DTC細胞增生、轉移和有效治療后短期內(nèi)被破壞凋亡等，都可能導致血清Tg升高。臨床上將Tg作為DTC手術后和清甲治療后的主要判斷指標，是隨訪監(jiān)測DTC轉移、預測DTC復發(fā)、選擇后續(xù)治療、療效判斷及預后評估的重要參考。
但需要注意的是，10%~25%的人群血液內(nèi)存有不同程度的抗甲狀腺球蛋白抗體（TgAb），是目前干擾血清Tg檢測準確性的主要因素。美國甲狀腺協(xié)會（ATA）2015年發(fā)布的《成人甲狀腺結節(jié)與分化型甲狀腺癌指南》推薦：患者在最初的隨訪過程中應每6~12個月檢測血清Tg，高危型患者監(jiān)測應當更為頻繁；甲狀腺激素替代治療患者至少每隔12個月檢測Tg血清水平；在隨訪中每次測定Tg時應同時定量測定TgAb，且應在同樣的實驗室、采用同種方法測定血清Tg，以確保檢測結果的可比性。
建議在DTC術前檢查Tg與TgAb的基礎值，以便更好地進行術后動態(tài)風險評估和隨訪。
Ct：甲狀腺髓樣癌篩查和預后的關鍵依據(jù)
降鈣素（Ct）是由甲狀腺濾泡旁C細胞或MTC細胞分泌的一種激素。臨床上主要用于MTC的篩查、診斷與隨訪，是確定MTC轉移最有效的方法。歐洲甲狀腺學會（ETA）發(fā)布的《濾泡上皮細胞分化型甲狀腺癌患者管理歐洲共識》推薦使用Ct對甲狀腺結節(jié)患者進行篩查。
由于無法通過超聲來鑒別MTC，很多患者往往到術后通過病理確診MTC，導致有相當一部分患者因為手術范圍不足而需要再次手術。將Ct作為MTC的術前篩查，對于MTC疑似患者能夠達到約90%的確診率，明顯減少二次手術的幾率。此外，Ct基值和術后值變化是判斷療效的關鍵性指標。根據(jù)2015年ATA發(fā)布的《甲狀腺髓樣癌的管理指南》，MTC術后患者血清Ct水平的倍增時間與腫瘤預后密切相關：當倍增時間少于6個月時，患者5年及10年的生存率分別為25%及8%；若為6個月至24個月，患者生存率為92%及37%；而大于24個月時，生存率將近100%。指南建議凡是術后Ct水平高于正常的患者，每半年均應進行Ct檢測并計算倍增時間。
Tg和Ct檢測靈敏度的提升使得檢測結果的陰性預測價值大大提高，在腫瘤復發(fā)監(jiān)測中能夠更好地確認無復發(fā)風險的術后患者，并篩查出高危復發(fā)的患者；對早期發(fā)現(xiàn)是否存在腫瘤術后殘留或疾病進展也有重要的意義，同時能夠輔助診斷分泌功能較差的甲狀腺癌，為甲狀腺疾病診療帶來更多的臨床獲益。
